“疫情过后，创新药研发热度有增无减。在药物研发方向更为前沿、研发投入与研发风险双双走高的背景下，使用与构造动物模型进行药物筛选已成为生物医药行业通行的做法。
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模式动物（或称实验动物）是指经人工培育，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物，被称为新药研发过程中的“活试剂”，并广泛应用于基因功能研究、疾病致病机制、靶点发现、药效分析等场景。
随着全球抗体药物、靶向药物、CGT疗法的研发密集进入临床后期阶段，模式动物的价格已水涨船高。而当营收的天花板逐渐撑不起预期，模式动物的掘金者们正奋力突破产业的边界线。
“买不起”的猴子
由于中国和柬埔寨的猴子供应链出现问题，且短期内没有能替代亚洲供应的全球货源，美国实验室用猴的价格正持续上涨。据报道，截至今年4月，美国单只实验用猴的价格提升至约6万美元（约合42.7万元人民币），约为疫情前的15倍。
而国内近些年的实验猴已出现高龄化、低生育率倾向，不能境外引种也导致了国内实验猴种群的基因单一性，进而导致整体种群退化。过去不到三年时间里，实验猴在国内的价格也已由3万元涨至最高23万元一只。
作为非人灵长类动物，猴类在组织结构、生理、代谢等方面与人类最为相近，因而在生殖学、免疫学、神经科学、药理学、遗传学、行为学、传染性疾病、认知、衰老等研究领域具有优势，在药物毒性及安全性实验中具有不可替代的作用。
研报显示，美国每年使用约70000只猴子进行大脑、传染病和衰老研究，欧盟用量约5000只，英国大约2000只。实验用猴主要包括食蟹猴、长尾猕猴、恒河猴等，其中食蟹猴是实验用猴中用量最大的品种，占比接近70%。
药物研发对实验用猴的质量有很高要求，一般成长到2-3岁才能用于动物实验，并且具有严格的质量标准。据了解，饲养一只实验用猴三年的成本约8000元。相对低廉的成本、爆炸的需求与飙涨的售价致使实验用猴已成为国内生物医药行业特别是CRO竞相储备的战略资源。
2020年-2022年，药明康德、康龙化成、昭衍新药等公司接连通过大笔收购布局了试验猴领域。其中，昭衍新药因花费18亿元，从两家被并购企业拿下2.2万只猴子，一度被外界戏称为“猴茅”。
实验猴短缺对国外尖端癌症治疗和其他药物开发的影响正在蔓延。专业人士表示，若无法获得新货源，美国的制药公司可能从6月底开始出现新药开发延迟。美国老牌CRO、全球最大的模式动物供应商查尔斯河实验室预计，食蟹猴供应短缺将影响公司药物安全评价业务的推进，并最终影响其2023年下半年的业绩。
换个角度来看，若海外实验用猴供应紧张和价格高企的现状持续，海外临床前CRO订单有望向国内转移，对于上述已经布局实验用猴的企业来说无疑是个利好。
毛利率堪比茅台
除猴类以外，小鼠、犬类、兔类也是应用较为广泛的模式动物品种。据Frost & Sullivan统计，2019年全球模式动物市场规模为146亿美元，预计至2024年可达226亿美元。
其中，基于与人类基因高度同源、繁殖周期短、遗传背景明确等多种优势，小鼠成为占比超50%的最主要的模型动物载体。啮齿类实验动物作为实验动物模型中最重要的一大类，整体增长速度远高于全球模式动物市场增速。在啮齿类实验动物模型中，小鼠模型占比85%。
2022年9月，“基因编辑第一股”百奥赛图登陆港交所。至此，中国模式动物三巨头齐聚资本市场。Frost & Sullivan数据显示，中国小鼠市场格局相对分散，查尔斯河子公司维通利华以7.70%市占率位居第一，药康生物、南模生物、百奥赛图等本土企业市场份额紧随其后，合计占比约15.55%，有望在未来实现进口替代。
企查查数据显示，药康生物、南模生物、百奥赛图上市前均完成多轮融资。其中，百奥赛图上市前可统计的人民币融资额为19.23亿元，美元融资额约6000万美元；药康生物上市前的两轮融资也得到了高瓴资本、云锋基金、红杉中国等知名机构的加持。
看似枯燥的小鼠生意却赢得了资本的青眼，原因不外乎其超高的毛利率。招股书显示，百奥赛图模式动物毛利率为76%，而2020年以来，药康生物商品化小鼠模型销售毛利率均超80%，其中，斑点鼠业务上市前毛利率达93%以上，已超出同期贵州茅台酒类产品的毛利率，堪称“鼠茅”。
此外，作为模式动物的一个细分领域，在靶向药物研发中起到关键作用的基因修饰动物正迅速崛起。相较于传统的实验动物，基因修饰动物可以更特异性地服务于针对特定基因或疾病开展的研究。国内在2017年诞生了模拟人类疾病的体细胞克隆猴，经基因编辑的实验猪也在近期迈出了市场化的关键一步。
天花板之外
模式动物属于典型的知识密集型行业，涉及基因编辑、胚胎操作、饲养繁育、表型鉴定等诸多环节，横跨了遗传学、细胞生物学等多个学科，技术与操作难度大、核心环节多、步骤流程长。不过，从ES打靶、定点基因修饰到CRISPR，随着基因编辑技术的革新与进步，模式动物的制作周期已不断缩短。
当技术已不再是最大的进入壁垒，看似光鲜的模式动物行业，依然没有想象中那般繁花似锦。
2021年，我国小鼠模型市场规模达39亿元，达到近五年来的峰值，稳居全球第一大小鼠模型市场，预计到2022年市场规模将达到53亿元。截至目前，百奥赛图、南模生物、药康生物的市值分别为86.3亿元、31.8亿元，84.6亿元，其中百奥赛图、药康生物的市值均已超出国内小鼠模型市场的总规模。
一家公司的市值接近或超出了所在行业的天花板，通常表明这家公司具备一些优秀的特质，例如较强的盈利能力或极高的成长性等（如苹果公司）。但就实际的业绩而言，模式动物行业似乎还难以承担这份期待。
二级市场上，百奥赛图、药康生物、南模生物也均已跌破发行价。从财报数据不难看出，尽管有着超高的毛利率，但目前模式动物企业实际的盈利能力仍偏弱。高昂的研发投入、业务拓展与规模扩大致使成本与费用率大幅增长是其亏损的主要原因。
为破解盈利难题、寻求更大的发展空间，行业中已有其他公司将业务进行横向拓展，纳入了猫、犬、猪等更丰富的动物模型；而上述三家公司则纵向探索CRO产业链上下游业务，如药效评价服务、表型分析乃至直接布局新药研发。
其中，百奥赛图已拥有包含单抗、双抗、ADC药物等10多条在研管线，有望摘下国产首款CD40单抗的桂冠。目前，百奥赛图还在开展可实现规模化开发抗体药物的“千鼠万抗”计划，包括成功完成敲除1000个靶点，预计到2023年三季度，将形成40-50万个高质量全人抗体库。
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